文献速递 | 纤维支气管镜灌洗+西维来司他钠显著缩短住院时间、降低血浆及BALF炎症风暴

68例患者研究显示,联合治疗组住院时间缩短4天,ICU住院时间缩短2.65天;IL-6、CRP、D-二聚体显著降低,抗炎因子IL-10升高;总有效率94.29%(对照组75.76%),且不良反应无显著差异。西维来司他钠为烧伤吸入性损伤提供了安全有效的治疗新选择。

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烧伤合并吸入性损伤是临床常见的危重症,病死率较高,其病理机制涉及中性粒细胞浸润活化、中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)大量释放及全身炎症反应综合征的演变过程。2025年,南京医科大学附属苏州医院(苏州市立医院)孙炳伟教授团队在《中华临床医师杂志》上发表了一篇题为“纤维支气管镜肺泡灌洗联合西维来司他钠对烧伤合并吸入性损伤患者灌洗液中炎症因子表达的影响”的研究文章。重点结论如下:

① 联合治疗显著缩短住院时间及ICU住院时间:研究组住院时间(36.45±3.12)d vs 对照组(40.45±3.90)d,ICU住院时间(7.02±2.01)d vs (9.67±2.30)d(均P<0.05);

② 联合治疗显著改善患者生命体征:治疗1周后,研究组呼吸频率、心率均显著低于对照组,血氧饱和度显著高于对照组(均P<0.05);

③ 联合治疗显著降低血浆炎症及凝血指标:研究组IL-6、CRP、D-二聚体、FIB水平均显著低于对照组(均P<0.05);

④ 联合治疗显著改善BALF炎症因子谱:研究组TNF-α、IL-6、IL-8均显著低于对照组,抗炎因子IL-10显著高于对照组(均P<0.05);

⑤ 联合治疗总有效率显著提高:研究组总有效率94.29%(33/35)vs 对照组75.76%(25/33)(P<0.05),两组不良反应发生率无显著差异(17.14% vs 12.12%,P=0.559)。

该研究首次系统评价了纤维支气管镜肺泡灌洗联合西维来司他钠对烧伤合并吸入性损伤患者血浆及BALF中炎症因子表达的影响,为临床优化治疗方案、改善患者预后提供了重要的循证医学证据。

目的:分析纤维支气管镜肺泡灌洗联合西维来司他钠对烧伤合并吸入性损伤患者的治疗效果。

方法:以2022年1月—2024年12月在苏州市立医院治疗的68例烧伤合并吸入性损伤患者为研究对象,根据治疗方法不同将患者分为对照组(33例,常规综合治疗)和研究组(35例,在对照组基础上增加纤维支气管镜肺泡灌洗联合西维来司他钠治疗)。对比分析两组患者治疗前后的炎症指标(IL-6、TNF-α、CRP)和凝血指标(D-二聚体、FIB)水平变化。

结果:与对照组比较,研究组的住院时间、ICU住院时间均显著缩短(均P<0.05)。治疗1周后,研究组的呼吸频率、心率均显著低于对照组,血氧饱和度显著高于对照组(均P<0.05);研究组患者炎症指标及凝血指标水平均显著低于对照组(均P<0.05);研究组BALF中TNF-α、IL-6、IL-8水平均显著低于对照组,IL-10水平显著高于对照组(均P<0.05)。研究组治疗总有效率显著高于对照组(94.29% vs 75.76%,P<0.05)。

结论:烧伤合并吸入性损伤患者采用纤维支气管镜肺泡灌洗联合西维来司他钠进行治疗能够更快稳定病情,改善机体炎症和凝血紊乱状态。

烧伤合并吸入性损伤是临床常见的危重症疾病,常见于火灾、爆炸等突发事件,病死率较高。烧伤合并吸入性损伤的发生机制较复杂,多数学者认为与直接热力损伤、全身炎症反应、氧化应激、凝血异常等有关,既包括高温气体或烟雾直接灼伤呼吸道黏膜,也涉及随后的全身炎症反应综合征(SIRS)和急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的演变过程,同时还受烧伤后免疫抑制和呼吸道屏障破坏易继发细菌或真菌感染的影响。临床对烧伤合并吸入性损伤的治疗多采用气道管理、氧疗、机械通气和抗感染等支持性措施,但效果并不理想。

纤维支气管镜肺泡灌洗是一种借助纤维支气管镜向患者支气管肺泡注入生理盐水,对气道进行冲洗的治疗方法,该方法可以稀释或清除气道远端分泌物,改善气道通畅性,同时也可以减少气道炎症因子的渗出,减轻肺部感染。西维来司他钠是一种高精度和准度的中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)抑制剂,在治疗SIRS相关急性肺损伤和ARDS的相关应用研究中较常见。本研究通过分析纤维支气管镜肺泡灌洗联合西维来司他钠对烧伤合并吸入性损伤患者的治疗效果,为临床治疗提供参考。

1

一般资料

对照组与研究组的性别、年龄、BMI、烧伤范围、严重程度、吸入性损伤分级等一般资料比较差异均无统计学意义(均P>0.05),具有可比性(表1)。

2

住院时间和ICU住院时间

与对照组比较,研究组患者的住院时间和ICU住院时间均显著缩短(均P<0.05,表2)。

3

生命体征指标

与治疗前比较,治疗1周后两组呼吸频率和心率均显著降低,血氧饱和度显著升高;且研究组呼吸频率和心率均显著低于对照组,血氧饱和度显著高于对照组(均P<0.05,表3)。

4

两组患者肺功能参数比较

与治疗前比较,治疗1周后两组IL-6、CRP、D-二聚体、FIB水平均显著降低;且研究组上述指标水平均显著低于对照组(均P<0.05,表4)。

5

BALF炎症因子

与治疗前比较,两组治疗后BALF中TNF-α、IL-6、IL-8水平均显著降低,IL-10水平显著升高;且研究组TNF-α、IL-6、IL-8水平均显著低于对照组,IL-10水平显著高于对照组(均P<0.05,表5)。

6

临床疗效

研究组总有效率显著高于对照组[94.29%(33/35)vs75.76%(25/33)],差异有统计学意义(P<0.05,表6)。

7

不良反应

对照组不良反应发生率为12.12%(4/33),研究组为17.14%(6/35),两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(χ²=0.342,P=0.559)。所有不良反应均为轻度,经对症处理后好转,未影响治疗进程。

烧伤患者因遭遇火灾或爆炸后,受到热、化学刺激物和热解产生的烟雾侵袭,从而对气道和肺实质造成直接的热损伤和化学损伤,这种损伤被定义为吸入性损伤。烧伤合并吸入性损伤患者往往伴有咳嗽、呼吸急促等临床表现,若病情严重时可引发气道阻塞和肺部炎症,且随着病情进展可引发ARDS及多器官功能障碍综合征,病死率超过40%,对患者生命构成极大的威胁。烧伤合并吸入性损伤的病理改变复杂,涉及多层次、多通路,初始阶段以中性粒细胞浸润和活化为主,释放大量NE和活性氧簇(ROS),诱导促炎因子产生,形成“促炎瀑布效应”。随着炎症持续进展,肺泡上皮和内皮细胞损伤加重,导致蛋白渗出和肺水肿,进一步加强缺氧和通气/血流失调。

本研究首次系统评价了纤维支气管镜肺泡灌洗联合西维来司他钠对烧伤合并吸入性损伤患者血浆和BALF中炎症因子表达的影响。结果显示,研究组患者血浆中的相关炎症及凝血指标水平均较对照组显著降低;且BALF中TNF-α、IL-6和IL-8水平均显著低于对照组,而IL-10水平则显著高于对照组。这一结果可从多个分子机制层面解释:发生吸入性损伤后,气道黏膜充血水肿,坏死脱落形成痰栓,阻塞各级支气管,同时大量炎症分泌物积聚导致通气障碍和低氧血症。纤维支气管镜能够在直视下准确评估损伤范围,并通过灌洗和吸引有效清除气道中的痰液、痰痂及分泌物,迅速改善气道通畅性。与临床常用的翻身拍背、雾化吸入及口服药物祛痰相比,纤维支气管镜可以更准确地找到病变部位,并用生理盐水反复清洗,对病变部位的分泌物清洗得更加彻底,从而改善炎症反应,提升治疗效果。

西维来司他钠作为一种具有特异性的NE抑制剂,被证实能够在阻止肺内损伤方面发挥作用,其主要的阻止机制为一方面修复肺泡上皮和血管内皮损伤,另一方面减弱由中性粒细胞引发的血管通透性改变。NE不仅能够直接降解肺结缔组织,增加肺血管通透性,还能通过激活转化生长因子-β1信号通路促进肺纤维化的发生。本研究中,与对照组比较,研究组的炎症和凝血指标明显改善,分析原因为患者注射西维来司他钠后,可与体内NE结合,两者结合后可阻止肺细胞中的中性粒细胞大量聚集,降低其活性的发挥,进而抑制由NE介导的促炎细胞因子(如IL-6)在全身大量产生,从而减轻全身炎症反应。Shoham等研究证实,西维来司他钠可抑制NE诱导的TNF-α前体蛋白水解为活性TNF-α的过程,降低TNF-α的生物活性;同时可调控转录因子NF-κB和AP-1的活性。本研究结果显示IL-6和IL-8水平显著降低,与既往体外实验结果一致。Hagiwara等研究表明,西维来司他钠对IκB降解具有抑制作用,能阻断NF-κB核转位进而减轻炎症因子基因转录。西维来司他钠可通过JAK2/STAT3通路上调IL-10表达,从而解释本研究中研究组患者治疗后IL-10水平升高的现象。IL-10作为重要的抗炎因子,可抑制TNF-α、IL-6和IL-8表达,促进炎症消退以及组织修复。

对凝血指标的改善可能与西维来司他钠减轻内皮损伤和抑制中性粒细胞与血小板的相互作用有关,NE已被证明能激活凝血系统并抑制纤溶活性,因此NE抑制可能有助于恢复凝血-纤溶平衡。本研究结果还显示,与对照组采用常规方法治疗比较,治疗后研究组的临床指标和生命体征改善明显更优,表明该联合治疗方法可获得较好的治疗效果。纤维支气管镜肺泡灌洗能洗脱肺表面活性物质,短期内可能加重肺泡塌陷和氧合功能障碍,而西维来司他钠通过保护肺表面活性蛋白A和D免受NE降解,维持肺表面张力,减轻纤维支气管镜肺泡灌洗后可能出现的肺功能暂时性恶化。两种联合治疗方式互补,在改善氧合方面表现出明显优势,临床疗效的提高与国际多中心临床试验结果一致。Aikawa等对25家医院的616例ARDS患者的研究显示,西维来司他钠可显著降低全因病死率。

综上所述,烧伤合并吸入性损伤患者经过纤维支气管镜肺泡灌洗联合西维来司他钠的辅助治疗可以获得更好的疗效,快速稳定患者病情,促进炎症反应的改善,纠正凝血紊乱状态。

参考文献:

刘云峰,孙燃,丁盛,et al.纤维支气管镜肺泡灌洗联合西维来司他钠对烧伤合并吸入性损伤患者灌洗液中炎症因子表达的影响[J].实用检验医师杂志, 2025, 17(4):321-325.

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